ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА
, Anthelmin-thica, вещества, применяемые для удаления из организма человека или животных паразитических червей (в мертвом или живом виде), или убивающие гельминтов при невозможности выделения их из организма (напр. при локализации червей в крови, в мышечной или соединительной тканях и т. д.). Применение П. с. имеет за собой большую историю: такие препараты, как цитварное семя, корневище мужского папоротника, семена арека и др., применялись уже в глубокой древности. Помимо П. с, перешедших и в современную медицину, до начала 19 века находило применение также и много таких веществ, употребление к-рых было основано лишь на предрассудках и старых знахарских традициях (например моча свиньи или человека, мышиный кал для внутреннего употребления, волчья желчь как наружное и др.). Научное изучение П. с. началось лишь во второй половине 19 в. и особенно плодотворно стало производиться во второе и третье десятилетия текущего столетия. В настоящее время арсенал П. с. весьма велик и включает самые разнообразные хим. средства отчасти из неорганических, но гл. обр. из органических соединений. Из попыток систематизировать П. с. отметим разделение на Vermicida(т. е. «глисто-убивающие», действующие на гельминтов смертельно) и Vermifuga (т. е. глистогонные, изгоняющие их в живом виде). Такое подразделение не имеет достаточных обоснований, так как одно и то же средство может в одно и то же время быть и тем и другим. Не выдерживает критики также и разделение на Vermifuga (средства, действующие на нематод) и Taeniafuga (действующие на цестод). Такая классификация, являющаяся номенклатурно совершенно неправильной, не предусматривает других групп червей (трематод, скребней) и по существу неправильна, т. к. есть средства, действующие на некоторых цестод и не действующие на других, другие средства действуют на цестод и некоторых нематод и т. д. В новейшее время попытку классификации П. с. дали Лемсон и У орд (Lamson, Ward; 1932), разделяющие их сообразно механизму действия на гельминтов на следующие группы: 1) вызывающие у червей состояние наркоза (или паралича), но не приводящие непременно к гибели, 2) вызывающие у червей наркоз или паралич, после к-рого они не оживают, 3) убивающие червей, поражая кутикулу, 4) вызывающие переваривание червей, 5) механизм действия к-рых неизвестен. И эта классификация является еще далеко не совершенной [недостаточно четкое разграничение групп 1-й и 2-й, наличие большой (5-й) группы - веществ, положение которых в этой системе остается неясным], но несовершенство ее зависит главным образом от недостаточной изученности вопроса, самый же принцип, положенный в основу, безусловно заслуживает внимания. Основными требованиями, предъявляемыми к антигельминтическим средствам, являются: полная эффективность в отношении червей и достаточная безвредность для пациента и отсюда возможность массовой дегельминтизации. В качестве дальнейших требований выдвигаются такие, как дешевизна, удобство назначения, возможность повторных – лечений, наименьшее число противопоказаний к даче данного препарата и наконец простота подготовительных процедур и последующего ухода. Средств, вполне удовлетворяющих этим требованиям, мы в наст, время еще не имеем. В особенности трудно найти вещество, одновременно удовлетворяющее первым двум требованиям, так как вещества ядовитые хотя бы и для низших организмов, каковыми являются паразитические черви, в той или иной степени являются токсическими и для хозяев. Однако исследования последних лет дают в этом направлении весьма обнадеживающие результаты. Они показывают, что в ряде случаев при изменении в определенном направлении хим. структуры гельминтоцидность возрастает при убывающей токсичности для пациента. Напр. если взять ряд соединений резорцина с алкилами: пропил-, бутил-, пентил-, гексил-, гептил – и ок-тилрезорцин, то мы имеем определенное нарастание гельминтоцидной силы (и уменьшение токсичности) с наиболее благоприятной комбинацией качеств в гексилрезорцине (и отчасти гептилрезорцине) и дальнейшим падением пара-зитицидности от октилрезорцина и дальше; здесь следовательно рост гельминтоцидностии уменьшение общей токсичности связаны с удлинением цепи алкильной группы, но лишь до определенного предела. В других случаях мы имеем увеличение паразитицидности с введением в основное ядро еще гидроксильной группы, напр. бензин-фенол, нафталин-бетанафтол, парацимин-тимол. Дальнейшие наблюдения говорят о том, что в нек-рых группах веществ можно из малоактивных получить более акт
ивные препараты (и в то же время менее токсичные) путем введения галоидов, в частности хлора; напр. карвакрол более токсичен и менее эффективен, чем хлоркарвакрол; включение хлора в цепь углеводородов—пропана, бутана, пента-на, гексана—дает активные в. отношении гельминтов вещества: н-хлорпропан, н-хлорбутан, н-хлорпентан, н-хлоргексан; эти вещества расположены в порядке убывающей активности в отношении аскарид. В целом ряде случаев можно проследить и зависимость между степенью активности вещества и количеством атомов хлора в нем: дихлорметан (СН2С12) менее эффективен по отношению к кишечным гельминтам, чем хлороформ (СНС13), а последний менее эффективен, чем четыреххлористьш углерод (СС14), в то время как тетрахлорэтилен (С2С14) еще более активен, чем. предыдущий препарат. Однако эффективность данного ряда веществ определяется не только и далеко не во всех случаях относительным содержанием хлора: большое значение имеет и его положение в молекуле. Напр. 2-хлорпентан (СН3.СН2.СН2.СНС1.СН3) более эффективен, чем н-хлорпентан (СН3.СН2. .СН2.СН2.СН2С1). &I Эффективность антгельминтиков может находиться в определенной зависимости от физ. свойств препарата; в частности большое значение имеет степень растворимости, с падением к-рой в целом ряде случаев возрастает эффективность; однако это имеет место лишь до определенного предела, за которым эффективность опять снижается. Например в ряде СНС13, СС1Ф, С2С14 эффективность в отношении кишечных нематод возрастает соответственно уменьшению растворимости в воде, определяющейся у данных веществ соответственно следующими цифрами: 1 :161; 1:1 250; 1 :10 000, но дальше у гексахлорэтана (С2С16) мы уже имеем резкое снижение эффективности: растворимость его еще значительно меньшая, чем у тетрахлорэти-лена (С2С14). Райт и Шаффер (Wright, Schaffer; 1932) в отношении хлорозамещенных алкилов установили, что по отношению к аскаридам наибольшую активность проявляют вещества со степенью растворимости в воде от 1 :350 до 1 :1 350. Однако в этой же серии веществ рамки «оптимальной» растворимости для получения наилучшей эффективности несколько перемещаются при испытании на других гельминтах так, для анкилостомы собаки (Ancylostoma ca-ninum) оптимальные цифры растворимости будут лежать в пределах от 1 :1 250 до 1 : 5 300. Необходимо наконец отметить, что большое значение имеет и характер растворителя, с которым испытываются или применяются ант-гельминтики. Так напр. гексилрезорцин оказывается значительно менее эффективным в щелочном водном или в масляном растворах, чем в растворе чистой воды. Для терап. вмешательства далеко не безразлична локализация червя: обитает ли он в пищеводе, желудке, тонкой или толстой кишке; лежит ли он свободно в просвете пищеварительного тракта или же частично (в иных случаях полностью) сидит в тканях; фиксируется ли он в стенке пищеварительного тракта, как фиксируется и т. д. Если черви, находящиеся в верхнем отделе толстой кишки и слепой кишки, менее доступны для воздействия, чем находящиеся в желудце ив тонкой кишке, то еще труднее воздействовать на печоночных и легочных гельминтов или находящихся в кровеносном русле; а на таких гельминтов, как трихинеллы, цисти-церки и т. п., локализующихся в мышечной и соединительной тканях, мы практически и до сих пор воздействовать лекарственными веществами не можем.—Помимо локализации червей большое значение при воздействии на них анти-гельминтическими препаратами конечно имеет и принадлежность к той или иной зоологической группе, классу, семейству, роду, и т. д. Разные черви, локализующиеся рядом друг с другом в одном органе, могут совершенно по-иному относиться к воздействию антгельминтиков: сантонин в тонкой кишке избирательно воздействует почти исключительно на аскарид, не затрагивая находящихся рядом анкилостомид или цестод, но зато в большей степени, чем на последних, действует на остриц и власоглавов в толстой кишке и нижнем отделе тонкой; экстракт мужского папоротника, наоборот, действует гл. обр. на цестод, а из нематод значительно больше на анкилостомид, чем на аскарид, и в то же время убивает фасциол, находящихся в желчных ходах печени, не затрагивая при этом рядом сидящих Dicrocoelium lancea-tum. В то же время однако мы из опыта знаем, что зоологически б. или м. близкие формы б. ч. схоже реагируют на антигельминтические вещества; этот факт имеет большое значение для исследовательской работы, т. к. дает возможность определенной ориентировки в большом количестве видов гельминтов, с которыми мы имеем дело в медицине и ветеринарии.—Нек-рые авторы отмечают различную
резистентность в отношении антгельминтиков самцов и самок одного и того же вида и указывают на значительно большую резистентность молодых форм по сравнению с более старыми. Как правило мы, исходя из знания антигедь-минтического действия определенного препарата на данный вид гельминта в каком-либо животном, имеем основания к ориентировочному суждению об эффективности, к-рую мы можем получить при применении на другом виде животного. Это правило (имеющее и свои исключения) дает нам возможность подвергать предварительному экспериментальному изучению антигельминтические препараты на опытных животных для дальнейшего перенесения и на человека или сел.-хоз. животных.-—Эффективность лекарственного вещества при воздействии на гельминтов может зависеть от м е т о – дов введения препаратов. Самым употребительным методом является введение лекарственного вещества (после той или иной подготовки пациента) в виде жидких или твердых препаратов перорально (естественным путем либо через желудочный или дуоденальный зонд) или при помощи клизмы. 13′других случаях применяются парентеральные методы лечения гл. обр. путем подкожных или внутривенных, иногда внутрибрюшинных инъекций, напр. лечение схистосомидозов, филяриозов человека и др. (препаратами сурьмы, эметином и пр.). В ветеринарной практике при локализации червей в процессе дыхательных путей, как это имеет место например при диктиокау-лезе овец, метастронгилидозах свиней и др., удается достигнуть определенного успеха методом интратрахеальных инъекций гельминто-цидных веществ или методом ингаляций. Парентеральным введением антгельминтиков можно проводить также и терапию г#льминтозов пищеварительного тракта. (Лечение цестодо-зов подкожным введением ареколина, аскаридоза—подкожным введением натриевой соли сантонина и т. д.) К наиболее употребляемым в наст, время ант-гельминтикам относятся: сантонин, хеноподиево масло, тимол, четыреххлористый углерод, те-трахлорэтилен, осарсол, корневище мужского папоротника, камала, ареколин (см. также
Кус-со, Гельминалъ, Гранатовое дерево, Butolari).
В последнее время вводится в практику ряд новых веществ, гл. обр. производных углеводородов жирного и ароматического ряда, из них особенного внимания заслуживает гексил-резорцин. Дать какую-либо общую фармакол. характеристику П. с. не представляется возможным, т. к. они относятся к самым разнородным веществам, весьма различно действующим как на организм пациентов, так и на червей. Для большей части из них является характерной токсичность, поэтому почти все П. с. требуют весьма осторожного применения. Для большей эффективности аытигельминтического лечения требуется б. ч. (при жел.-киш. гельминто-зах) подготовка пациента (та или иная диета), а после дачи П. с.—назначение слабительного, имеющее целью возможно быстрее выделить из организма убитых или оглушенных гельмин – тов и невсосавшиеся остатки лекарственцого препарата. Эффективность от применения П. с. учитывается по отхождению паразитов, собираемых теми или иными методами, контрольными гельминтологическими исследованиями. При массовом применении П. с. эффективность может определяться числом пациентов, полностью излеченных, в отношении всего числа, подвергавшегося лечению («экстенсэффектив-ность»), или степенью снижения инвазии, т. е. степенью уменьшения количества паразитов в организме («интенсэффективность»); наиболее правильное отражение дает комбинированное применение обоих способов учета (см. также
Дегельминтизация
и отдельные гельминтозы).
Лит.:
Медицинская паразитология и паразитарные б-ни, т. II, вып. 1^-3,1933 (ряд статей, лит.); Скрябин К. и Ш у л ь д Р., Гельминтозы человека, ч. 2, стр. 608—650, М.—Л., 1931 (лит.); ШульцР., Четыреххлористый углерод в ветеринарно-гельминтологической практике, М.—Л., 19 31; С a j u s J. a. M h a s k a r К., The correlation between thechemicalcomposition of anthelmin-tics and their therapeutic values in connection with the hookworm inquiry in the Madras presidency, Indian journ. of med. research, v. VII—XI, 1919—1923; Chopra
R.
a. Chandler A., Anthelmintics and their uses, L\, 1928; Lams on P. a. Ward C, Chemotherapy of helminth infestations, Journ. of parasitol., v. XVIII, p. 173—199, 1932; T i f fe neau P., La phar-macologie en 1930—Anthelminthiques, Paris med., 1930, p. 556; Wright W. and Schaffer J., Critical anthelmintic tests of chlorinated alkyl hydrocarbons and correlation between anthelmintic efficacy, chemical structure and physical properties, Am. j. hyg., v. XVI, p. 325—428, 1932 (лит.). Р.
Шульц.