ПАПАВЕРИН
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
ПАПАВЕРИН
(Papaverinum), один из алкалоидов опия, открыт Георгом Мерком (Georg Merck) в 1848 г. и введен в терапию Палем (Pal) в 1913 г. Содержится в опии в количестве от 0,6% до 1 % и является производным изохи-нолина, а именно тетра-метоксибензилизохи-нолином:
ск3 Искусственно синтезирован А. Пикте. Папаверин представляет собой бесцветные и бес-вкусные призматические кристаллы с точкой плавления 147°, на холоду в воде нерастворимые, но хорошо растворимые в горячем алкоголе, хлороформе и ацетоне. Концентрированная серная к-та растворяет на холоду небольшое количество П. без окраски; при нагревании получается темнофиолетовое окрашивание. Продажный П. содержит обычно крипто-пин, почему при растворении в серной к-те окрашивание получается и на холоду. При действии на П. иодист’оводородной к-ты получаются 4 молекулы CH3J и тетраоксибензил-изохинолин, или папаверолин. При сплавлении П. с едким кали происходит окисление П. с распадением его молекулы на диметоксиизо-хинолин (I) и вератровую к-ту (II):
CHs. O^V^S& f*\o ‘СНз C^°V\/N соонЦ^о. снз I II Солянокислый П., C20H21NO4.HCl, получаемый из алкогольного раствора основного папаверина воздействием соляной к-ты или из щавелево-кислого папаверина при помощи хлористого кальция, кристаллизуется из алкоголя или из воды в виде больших ромбических призм горького вкуса, кислой реакции, с точкой плавления около 210°. Растворимость в воде этой соли 1 : 40. На низших животных (амеб, парамеций и трипаносом) папаверин (равно как и другие опийные алкалоиды изохинолиновой группы) влияет резко токсично, заметно сильнее, чем морфий. Токсичность П. для высших животных, наоборот, значительно ниже, чем морфия. У кроликов при подкожном введении 0,25 г на i кг наблюдаются лишь слабые явления отравления. Плотоядные чувствительнее к П., и уже дозы в 0,06 г на 1 кг могут вызвать тяже – лое отравление, а 0,12 г —смерть. При больших дозах у животных наблюдаются судороги. Действие П. на человека слабее морфия. Явления отравления наступают только после приема per os 0,2—0,4 з П. При этом наблюдаются через 1/2 часа после приема угнетение, мышечная слабость, частый пульс, сменяющийся через несколько часов медленным. Наркотическое действие хотя и выражено, но значительно слабее, чем при морфии. Сонливость наблюдается иногда и на другой день. При назначении П. даже в больших дозах (0,5 г) душевнобольным не удавалось получить ни выраженного наркотического ни заметного болеутоляющего действия. Особенно резко различие в действии П. и морфия по отношению к кишечнику и вообще органам с гладкой мускулатурой, на к-рые П. влияет расслабляющим образом (см. Морфий и Опий). По опытам Паля на целом животном П. вызывает расслабление тонуса органов с гладкой мускулатурой, не парализуя их однако, т. к. их собственные движения при этом сохраняются. Такой эффект наблюдается на пищеварительном тракте, желчном пузыре, бронхах, мочевом пузыре, почках, матке и сосудах. Из мышечных волокон кишечника чувствительнее к П. продольные, на которые папаверин действует в разведении 1 : 600 000. Особенно резко проявляется реакция со стороны гладких мышц в тех случаях, когда последние находятся в состоянии возбуждения. По Гирцу (Hirz), действие П. на органы с гладкими мышцами зависит от воздействия П. частью на самые мышечные элементы частью на окончания нервов парасимпат. системы. Другие авторы (Pal) признают лишь воздействие П. на мышцы. По опытам П. Тренделен-6ypFa (P. Trendelenburg) на растянутой изолированной кишке морской свинки, на Ктрую морфий действует угнетающе, П. действует аналогично, но в 100 раз слабее морфия; вместе с тем П. вызывает на том же объекте полную остановку перистальтики, чего морфий не дает. По опытам Махта (Macht) на гладко-мышечных органах тех животных, у к-рых морфий вызывает повышение тонуса и усиление сокращений названных органов, П. действует в обратном Направлении, понижая тонус и уменьшая перистальтику, причем при одновременном применении морфия и П. берет – перевес действие последнего даже в тех случаях, когда концентрация его гораздо ниже морфийной. При воздействии на сосуды после адреналина П. вызывает их расслабление. При применении терап. доз на людях падения кровяного давления не наблюдается. П. обладает нек-рым местным обезболивающим действием, превосходя в этом отношении наркотин, морфий, нарцеин, кодеин и тебаин, к-рые все действуют слабее его (в указанном порядке по нисходящей силе действия). Всосанный П. разлагается в организме. Относительно возможности образования к нему привычки данные наблюдения расходятся. Применяется П. в виде солянокислой или •сернокислой соли. Обе соли—бесцветные, хорошо растворимые в воде вещества, не разлагающиеся в водном растворе. Назначается П. при явлениях спазма со стороны желчных путей и жел.-киш. канала, особенно при пилоро-спазме; иногда П. оказывает эффект также при приступах бронхиальной астмы. П. применяется также широко как средство, рассла – I бляющее тонус сосудов и понижающее кровяное давление при стенокардии и аналогичных страданиях, обусловленных спазмом сосудов, напр. при гипертонии. Препарат ы.—Р apaverinum hydrochloric u m (или sull’uricum) 0,04—0,06 pro dosi, 3—4 раза в день, per os, подкожно или внутривенно. Максимальная разовая доза—0,2, суточная — 0,6. Действие продолжается несколько часов. В качестве побочных явлений наблюдается легкий запор и ощущается усталость. — P. apaverinum nitrosum, C20H22N2O8 — слабожелтоватый мелкокристаллический порошок, трудно растворяющийся в спирте и воде и легко—в хлороформе и ацетоне; расширяет сосуды; применяется при шуме в ушах и тугоухости; вводится подкожно по 0,05. В пр