МУСКАРИН
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
МУСКАРИН
, Muscarinum, чрезвычайно ядовитый алкалоид, открытый Шмидебер-гом (Schmiedeberg) в 1868 г. в грибе мухоморе Agaricus muscarius L., или Amanita muscaria Pers., принадлежащем к подсемейству пластинчатых грибов (Agaricini, сем. Hymenomycetes). Гриб мухомор встречается в сосновых и березовых лесах в большей части Европы и Сибири; состоит из ножки и шляпки; последняя яркокрасного цвета с белыми чешуйками; ножка, пластинки и пленчатое кольцо гриба белые.—Мухоморы принадлежат к очень ядовитым грибам. Замечательно, что в свежем состоянии мухомор очень ядовит для мух, высушенный же становится для них совершенно безвредным, из чего надо заключить, что ядовитое для мух вещество при высыхании гриба легко разрушается или же исчезает. До сих пор это ядовитое вещество остается совершенно неизвестным. Народности, живущие на севере Сибири,—камчадалы, тунгусы, якуты, самоеды и нек-рые др., приготовляют из мухоморов опьяняющий напиток, влияние к-рого на центральную нервную систему объясняют действием особого грибного токсина (Harmsen). Хим. состав этого токсина неизвестен. Кроме мускарина, токсина Гармсена и вещества, убивающего мух, в мухоморе найдены еще мускаридин, холин, S01 калийные соли. М. найден Бемом (Boehm) также в грибах Amanita pantherina и Boletus luridus Schaeff, а Фаригом (Fahrig)— в грибе Inocybe lateraria Rick. M., добытый из грибов, называется естественным, натуральным или г р и б-н ы м М.; эмпирическая формула естественного М. C5H15N03, структурная же не определена. Естественный М.—бесцветная, без запаха и вкуса, сильно щелочная густая •сиропообразная жидкость, мало-по-малу обращающаяся в кристаллическое состояние при высушивании над серной к-той; на воздухе кристаллы М. быстро расплываются, и М. становится опять сиропообразной жидкостью. М. хорошо растворяется в воде и спирте, очень мало—в хлороформе, совсем не растворяется в эфире. При подогревании выше 100° М. разрушается, издавая слабый табачный запах; при обработке едкими щелочами или окисью свинца при нагревании образует триметиламин; с соляной и серной к-тами образует кристаллические соли. Полагали, что М. бдизок по строению к хо-лину C5H15N02: Н3СХ /СНгСЩОНЬ НзСч /СНаСНаОН H3C^N/& H3C-)N’ н3с/ хон н3с/ хон мускарин холин или по нек-рым авторам ангидрид мускарина с альдегидной группой Однако полученный синтетически из хо-лина Шмидебергом и Гарнаком искусственный М. при экспериментах на. животных обнаружил разницу в действии по сравнению с естественным М., что дает право отрицать идентичность искусственн. и естественного М. Вышеприведенная ф-да М. относится только к искусственному М., а строение естественного остается неизвестным. Кроме хо л инму с к ар и на, т. е. искусственного М., получаемого из холина, было добыто еще несколько искусственных М.: в 1884 г. Берлинерблау (Berlinerblau) синтезировал ангидро мускарин, окисляющийся от окиси’ серебра до бетаина, но не редуцирующийся до холина; в 1889 г. Боде (Bode) получил изо мускарин или оксихолин из нейрина; в 1885 г. Бригер (Brieger) добыл трупный М. или птомато мускарин из разлагающегося мяса наваги; в 1903 году Гармсен — из кошачьей мочи; в 1909 г. Фюнер (Fuhner)— из мочи кролика; последний автор, называя такой М. м о ч е в ы м М. (Uromuskarin), высказывает предположение об идентичности Uromuscarin ‘а с Ptomatomuscarin’oM. В 1905 г. Кучер (Kutscher) получил из ли-биховского мясного экстракта мясной М.— Carnomuscarin. Каждый из названных искусственных М. по своему составу (C5H15N03) является изомером грибного, т. е. естественного М., образуя с ним таким образом одну группу М. Под именем М. известно также еще красящее вещество состава C18HI5N202C1, не имеющее ничего общего с вышеуказанными веществами группы М., кроме только названия. Мед. значение грибного М., как и синтетически полученных, значительно, несмотря на то, что М. совсем не применяется с терап. целью. Попытки применения М. внутрь при эпилепсии и при лечении опухолей желез, наружно—в глазной практике, а также при лечении язв, были скоро совершенно оставлены из-за ядовитости М. Теоретическое же, токсическое и физиоло-го-фармакол. значение М. очень велико. Этот алкалоид принадлежит к типичным парасим-патикотропным ядам, действующим возбуждающе на периферические части парасимпат. нервов, причем действие на указанную нервную систему проявляется строго избирательно, что делает М. особенно ценным фармакол. средством, дающим возможность применить при экспериментах это вещество аналогично и взамен электрического раздражения. Естественный М., введенный в малых дозах в организм животного, замедляет сердечную (отрицательное хронотроп-ное и отрицательное инотропное действие) деятельность, а в соответственно
большей дозе вызывает после замедления и ослабления систолических сокращений полную остановку сердца в диастолической фазе. Остановившееся сердце лягушки сильно переполнено кровью, растянуто. У лягушки остановка сердца от М. может длиться часами и все же при каждом механическом или электрическом раздражении желудочков сердце всякий раз отвечает одиночным полным сокращением, что указывает прежде всего на то, что остановка сердца зависит не от паралича сердца. Т. к. замедление и остановка сердца от М. напоминает такие же явления, наблюдающиеся при раздражении у лягушки шейного ствола блуждающего нерва индукционным током, и так как при атропинизации сердца лягушки ни раздражение блуждающего нерва ни воздействие М. на сердце не вызывают ни замедления ни остановки сердца, то Шмидеберг, а за ним и остальные исследователи пришли к заключению, что М. действует возбуждающим образом на тормозящий аппарат сердца—на периферические окончания блуждающих нервов в сердце лягушки. Те же самые явления — замедление и остановка сердца от М.—были получены на изолированных сердцах лягушек и кроликов, чем было доказано, что в только-что указанном действии М. на сердце возбуждение центров блуждающих нервов не играет никакой роли. Возбуждение периферических задерживающих элементов блуждающих нервов М. косвенно подтверждается и тем, что остановившееся от М. сердце лягушки можно побудить вновь сокращаться, если вызвать возбуждение сердечных мышц или сердечных двигательных ганглиев такими ядами, как физостигмин, вератрин, дигиталин, гу-анидин, камфора, и нек-рые др. То обстоятельство, что М. не вызывает остановки сердца весной у лягушек, у к-рых не получается остановки и при раздражении п. vagi индукционным током, также служит доказательством, что действие М. сосредоточивается на окончаниях п. vagi. Однако Штрауб (Straub) держится иных воззрений на место и механизм действия М. как яда, вызывающего замедление и остановку сердца. По Штраубу, М. действует на мышечную ткань сердца, оказывая действие только в момент проникновения в мышечные клетки; попав же внутрь клетки, М. не вызывает дальнейшего действия; по этой причине сердце при постепенном введении в него небольших доз мус-карина продолжает сокращаться, несмотря на то, что в самом сердце накапливается при этом значит, количество М.; этого количества М. совершенно достаточно, чтобы наверняка вызвать полную остановку сердца у другой лягушки, если М. применить в концентрированном виде. Антагонизм действия атропина по отношению к М. Штрауб объясняет тем, что атропин задерживает проникновение М. внутрь клетки. Штрау-бовская теория действия М. поддерживается некоторыми авторами, но не является общепринятой. Экспериментальные данные о том, что М. не оказывает никакого действия на сердца беспозвоночных животных, напр. раков, улиток, насекомых, а также на сердца куриных зародышей, у к-рых не произошла еще диференцировка мышечной ткани от нервной, также говорят за действие М. на задерживающие нервные элементы в сердце, а не на мышечные. Работы Николаева над сердцами лягушек с перерожденными блуждающими нервами показали, что местом действия М. в сердце служат не вокругклеточные сети, которыми оканчиваются блуждающие нервы на ганглиозных сердечных клетках, а автоматический нервный аппарат, находящийся у лягушки в сердце. Последний может полностью обусловить эффект от М. Новейшие работы Ра-зенкова и Лаврентьева и их учеников дают основание к заключению, что точка приложения М. в сердцах высших животных находится в аналогичном автоматическом нервном аппарате сердца. У теплокровных животных М. так же, как и у лягушек, замедляет и останавливает сердцебиение; кровяное давление при этом быстро и значительно падает. Еще Шмидеберг указал, что от грибного М. расширяются сосуды кроличьего уха. Гл. обр. расширением сосудов и падением кровяного давления объясняют большое понижение t° (на 9—10°), наблюдаемое у животных при медленном их отравлении М. Дыхание от малых доз учащается, а от больших после кратковременного ускорения замедляется, ослабевает и совершенно прекращается. После М. при вдохе все грудные мышцы усиленно работают; выдыхание происходит толчкообразно и носит судорожный характер. По мнению Шмидеберга смерть от М. наступает в результате паралича дыхательного центра. Некоторые исследователи доказывают, что М. действует парализующе и на периферические дыхательные нервы.—Ж е л у д о к и кишки под влиянием М. усиленно сокращаются; движение кишок можно заметить через брюшные покров
ы. Перистальтические сокращения при введении больших доз М. беспорядочны, часто сменяются антиперистальтическими; наступают понос и рвота. Спастические сокращения всего же – лудка или его частей с последующим его расслаблением представляют обычное явление при отравлении М. Шмидеберг полагает, что сильное влияние М. на желудок и кишки зависит от воздействия М. не только’ на окончания блуждающих нервов, заложенных в указанных органах, но и от воздействия на ганглиозные клетки Ауербахов-ского сплетения. Спазматические сокращения от М. происходят и в других органах, имеющих гладкую мускулатуру: в мочевом пузыре, селезенке и матке. Причиной сокращений служит раздражающее действие М. на периферические окончания парасимпат. нервов, заложенных в органах, или действие на автоматические нервные ганглиозные приборы, подобно тому как это происходит в отношении сердца (Николаев).—От действия М. на глаз зрачок сильно суживается, происходит спазм аккомодации. Оба эти явления зависят от действия М. на окончания парасимпат. волокон глазодвигательного нерва в круговых мышцах радужной оболочки и в цилиарной мышце. На моторные нервы грибной мускарин не влияет, что было давно установлено Шмидебергом и подтверждено Гансом Мейером (Н. Meyer), а позже Гонда (J. Honda), тогда как искусственный М. действует парализующе на двигательные нервные окончания. Поэтому о курареподобных свойствах М. можно говорить только в отношении искусственных М., в частности М., полученного из холина.— От грибного М. усиливается отделение желез желудка, кишок, отделение желчи и панкреатического сока; также увеличивается пото-, слюно – и слезоотделение. Действие М. на отделение слюны зависит от раздражения М. периферических нервных окончаний chordae tympani, как показал это еще Шмидеберг. Усиленное выделение-секретов всеми другими железами происходит от раздражающего действия М. на отделительные нервы желез; точка приложения действия М. в этих случаях—периферические нервные окончания. Среди средств, имеющих свойство устранять действие М., можно указать атропин, к-рый, парализуя окончания парасимпат. нервов, является прямым антагонистом М. во всех тех случаях, когда механизм действия зависит от раздражающего влияния М. на периферические окончания того или иного парасимпатич. нерва. Поэтому диас-толическая остановка сердца, как и замедление сердечных сокращений, наступающие от М., быстро устраняются атропином. Атропином же прекращаются усиленные перистальтические, антиперистальтические и спазматические движения желудка и кишок, сокращения зрачка и спазм аккомодации, сокращения мочевого пузыря, а также усиленная секреторная деятельность слюнных, потовых и др. желез. Потребное количество сернокислого атропина для антагонистического действия в отношении М. обычно очень невелико: от 0,001 до 0,1
мг.
С другой стороны существуют указания, что действие атропина на глаз, на лягушачье сердце, на потовые железы и на подчелюстную железу было прекращаемо мускари-ном. Поэтому считают, что между атропином зов и М. антагонизм обоюдный. Для устранения действия атропина требуются сравнительно большие количества М. (до 7 г), вследствие чего едва ли приходится говорить в этих случаях о специфич. действии мускарина, и вопрос об антагонизме М. в отношении атропина, т. е. о двустороннем антагонизме, многие фармакологи оставляют открытым. Гиосциамин и скополамин тоже являются антагонистами М., а также вератрин, аконитин, дельфинин, физостигмин, камфора, дигиталин, геллеборин, адреналин, хлоралгидрат. Интересно антагонистическое действие хлористого кальция по отношению к М., указанное Цондеком (S. G. Zondek).-— Ядовитость М. в отношении различных животных очень колеблется. Особенно чувствительны кМ. кошки, у к-рых от 3—4
мг
М., введенного под кожу, наступает смерть спустя несколько часов, а при дозах 8—12
мг
для среднего веса кошки (3
кг)
смерть наступает через 10—15 минут. Собаки переносят большие дозы М. Люди очень чувствительны к М.; 1—3
мг
М., впрыснутые Шмидебергом себе и Коппе (Корре) под кожу, вызвали явления отравления: сильнейшее слюнотечение, прилив крови к голове, покраснение кожи лица, слабость, головокружение, тошноту, урчанье и резь в животе, учащение пульса, расстройство зрения, спазм аккомодации, сильное потоотделение на лице и несколько в меньшей степени на других частях тела. Картина отравления грибами мухоморами иногда бывает сходна с описанной при отравлении М., но б. ч. резко отличается, очевидно вследствие наличия в мухоморах различных атропиноподобных я