КОКАИН
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
КОКАИН
, Cocainum (C17H2104N), алкалоид, получаемый из листьев кустарникового растения Erythroxylon coca Lamarck (сем. Erythroxylaceae), применяющихся с очень давних пор в Юж. Америке в качестве вкусового и народного леч. средства. Отечеством Erythroxylon coca считают Боливию и Перу, где в наст, время растение уже широко культивируется, как и во всей Юж: Америке и в Азии (на Яве, Цейлоне и в Британской Индии).—Туземцы Юж. Америки с незапамятных времен усвоили привычку жевать листья Coca, умеряя так. обр. чувство голода, поддерживая мышечную энергию и хорошее расположение духа даже во время изнурительных и продолжительных переходов в Андах. Листья Coca туземцы жуют с прибавлением жженой извести или золы растения Chenopodium. Ежедневная порция листьев для индейца доходит до 30—45,0
г
со средним содержанием 0,5% К. (0,2—0,8%); следовательно, жующий листья Coca ежедневно потребляет около 0,2 К. Однако в не-к-рых случаях количество листьев на одного человека доходит до 300—400 г. Известия об Erythroxylon coca проникли в Европу вскоре после открытия Колумбом Америки. В 1750г. был доставлен экземпляр Coca в Парижский ботанический сад, а в 1842 г. высушенные листья Coca были привезены в Гамбург. Пер-. вые попытки выделить из листьев Coca действующее начало долго не удавались. Выделен кокаин чистым в кристаллическом состоянии Лоссеном (Lossen), который и установил правильную эмпирическую формулу К.—C17H2104N. Лоссен же указал, что при кипячении с раствором минеральных к-т К. распадается на метиловый алкоголь, бензойную к-ту и основание—«экгонин». Данные Лоссена в дальнейшем были подтверждены; реакция расщепления кокаина происходит соответственно формуле C17H2104N + 2Н20 = = C9H1503N + CeH5COOH + СН3ОН. Следовательно, К. по составу является метиловым эфиром бензбил-экгонина; структурная формула кокаина: /Н снг—сн—с-соосн3
II
\ н
N. CH3
,C(
| |
/
\О. СОСвНв. сн2—сн-сн2 Экгонин химически очень близок к тропину— основанию, с к-рым в атропине связана тро-пиновая к-та: экгонин рассматривают как карбоновокислый тропин. Т. о. через экгонин и тропин устанавливается хим. родство между К. и атропином, и тем самым становятся понятными общие черты в фармакологическом действии обоих только-что названных алкалоидов. Чистый К.—бесцветный кристаллический порошок горького вкуса; кристаллы в виде больших моноклинических призм; t° плавления + 98°; К. горького вкуса; растворимость в воде 1 : 600 при 25°, 1 : 260 при 80°; в спирте 1 : 5 при 25°; в 12 ч. оливкового масла, в 4 ч. эфира, в 0,5 хлороформа; растворы кокаина реагируют щелочно и вращают плоскость поляризации влево. Стойкость К. в водных растворах невелика, однако больше, чем думали раньше, при том однако условии, чтобы К. был безусловно’ чистым (Медведкова): 5-минутное кипячение раствора К. или стерилизация водяными парами при t° + 100° в течение часа не вызывает сколько-нибудь заметного расщепления К. или ослабления силы действия его раствора. Также и продолжительное хранение стерилизованных растворов К. не отражается значительно на леч. активности растворов. Для стойкости растворов К. (нейтральных) весьма важно качество стекла цосуды, в к-рую налит раствор К. (Медведкова). Кокаин может быть получен и синтетическим путем из экгонина. С к-тами К. дает соли лимонную, бензойную, бромистую, хлористую; последнюю применяют в медицине. Хлористоводородная соль кокаина, Cocainum hydrochlori-cum, s. Cocainum muriaticum C17H2104N + HCl (Ф VII) — кристаллический порошок горького вкуса, бесцветный, (кристаллы призматической или листовидной формы или в виде широких табличек); точка плавления при t° 187—183°; хорошо растворяется в воде—1 ч. в 0,5 ч. (Ф VII) холодной воды, легко—в водном спирте, труднее— в абсолютном. Медицинское применение К. обусловливается его парализующим действием на чувствительные нервы по месту введения, вследствие чего наступает потеря чувствительности. Если влиянию К. подвергается смешанный нерв, угнетение прежде начинается в чувствительных волокнах и лишь потом распространяется на двигательные. Такого рода последовательность в действии К. была обнаружена в отношении п. ischia-dicus (W. Kochs) и подтверждена при исследованиях в других случаях смешанных нервов; на основании этих опытов пришли к заключению об особой элективности К. к чувствительным нервам и особенно к чувствительным нервным окончаниям. Однако нельзя смотреть на кокаин как на вещество, действующее специфически только на чувствительные нервы, и считать К. за «чувствительное кураре», как делали это первые исследователи действия К. (Dastre). К. влияет не только на чувствительные нервные окончания или чувствительные нервные
стволы, но и на двигательные нервы, а также и на центральную нервную систему. Последняя реагирует на К. с особенной чувствительностью. Очень малые дозы сильно разведенных растворов К., попадая в кровь, воздействуют только на центральную нервную систему; дальнейшее введение несколько больших доз часто также не в состоянии вызвать понижение возбудимости чувствительных нервов. Гросс (Gross) указывает, что центральная нервная система приблизительно в 6 раз чувствительнее к действию местно анестезирующих, чем периферическая нервная система, и т. о. выясняет особую интенсивность в действии К. на цен-тральн. нервную систему. Исходя из этого, должно принимать элективность К. при его местном применении лишь условно, как относительную и неярко выраженную. Чувствительные нервные окончания у человека при местном применении К. по способуШлей-ха (Schleich) перестают реагировать на болевое раздражение при применении раство – ров солянокислого кокаина в концентрации 1& : 20.000 (Braun). Однако в только-что приведенном случае потеря возбудимости чувствительных нервных окончаний наступает в связи не только со специфическим действием К. на нервные элементы, но в зависимости также и от методики впрыскивания растворов (см.
Анестезия местная).
Концентрация растворов К. играет существенную роль в продолжительности анестезии. Раствор К. 1:20.000 вызывает скоропреходящую анестезию; при растворе К. крепостью 1:1.000 анестезия продолжается около 15 мин., а от 1% растворов К. анестезия затягивается до 25 мин. Прежде чем наступит потеря чувствительности от К., нерв или его окончания подвергаются некоторому возбуждению; также повышенно реагирует нерв на раздражение и в момент, когда анестезия проходит и чувствительность нерва восстанавливается. Анестезия кожи наступает от К. через 2&— 3 —-5 минут после введения его раствора при помощи шприца, причем сначала исчезают чувство зуда и температурное чувство, а затем болевое; тактильное же чувство и чувство давления почти не затрагиваются. При смазывании языка раствором К. утрачивается вкусовое чувство сначала к горькому, затем к сладкому, потом к соленому и наконец к кислому. Болевые ощущения в языке исчезают под влиянием К. в первую очередь, а тактильные—в последнюю. Обоняние также понижается и исчезает от К., но этому предшествует обострение обоняния. При местном действии К. на слизистые оболочки помимо потери чувствительности наступает хорошо заметное сужение сосудов: слизистая бледнеет, становится почти белого цвета, высыхает, сморщивается; отделение слизи прекращается; каналы, выстланные слизистыми оболочками, делаются более широкими и более доступными для манипуляций. Также можно хорошо видеть сужение сосудов на глазу, если впустить несколько капель 2—3%-ного раствора К. в глаз. Сначала при этом суживаются поверхностные мелкие сосуды, затем более крупные и глубже лежащие, радужная оболочка становится заметно анемичной, роговая оболочка делается с поверхности сухой и поэтому матово-прозрачной; сосуды слизистой оболочки век также суживаются. Сужение сосудов от К. имеет большое практическое значение, потому что вследствие сужения сосудов затрудняется всасывание К. и он задерживается на месте введения, почему местное его действие усиливается, а с другой стороны меньше К. поступает в общий круг кровообращения и отравления не происходит. Когда применяют К. в глазной практике, то в самом начале действия, одновременно с сужением сосудов, в глазу появляется на короткое время чувство жжения, быстро сменяющееся чувством похолодания; это последнее ощущение также быстро исчезает, а через 3—5 мин. после введения К. в глаз роговая и слизистая оболочки теряют свою чувствительность. Через 10—15—20 мин. наступает расширение зрачка, достигающее наибольшей величины через 30—40 мин., а спустя час зрачок начинает опять умень – шаться и окончательно возвращается к нормальной величине спустя 6—8 часов. Расширение зрачка от К. не бывает максимальным, как при атропине. Введенный в глаз раствор К. вызывает выпячивание глазного яблока и расширение глазной щели, вследствие чего глаз представляется как бы вытаращенным, а взгляд несколько неподвижным, пристальным. Такого рода изменения в глазу до последнего времени объяснялись раздражением окончаний симпат. нерва в глазу, и проводилась аналогия с такими же явлениями, наступавшими у животных при электрическом раздражении шейного симпат. нерва. Однако Фрелих и Леви (Frohlich, Loewi) полагают, что действие К. заключается не в раздражении симпат. нервных окончаний, а в угнетении
тормозящего нервного прибора в глазу, почему и происходит расширение зрачка напр. от таких малых доз адреналина, какие до введения К. не вызывали никакого действия. Такими исследованиями устанавливается между прочим и сенсибилизирующее значение К. в отношении адреналина. Как расширяющее зрачок средство К. вызывает повышение внутриглазного давления; поэтому при глаукоме и наклонности к глаукоме К. противопоказан. Аккомодативная способность глаза под влиянием К. тоже изменяется, что ставится в связь с раздражением симпат. нерва, изменением сосудов и внутриглазного давления, под влиянием чего происходит выпячивание роговой оболочки с изменением кривизны и увеличением преломляющих свойств. При применении К. на глазу обращает на себя внимание свойство К. необыкновенно быстро проникать в ткани и способствовать проникновению в глаз и других веществ. К. легко всасывается, что обусловливает у животных и человека очень быстрое наступление признаков общего действия или отравления от К. Гросс своими исследованиями установил, что в клетках тканей действие К. наступает после того, как К. выделится в виде свободного основания; чем быстрее происходит гидролитическое расщепление соли К., тем скорее и интенсивнее действует введенный раствор. У человека, как и у высших животных, К. через неповрежденную кожу не проникает. Если же эпидермис удален, то при воздействии К. на такую кожу анестезия наступает. Однако можно добиться потери чувствительности и в неповрежденной коже, если применить катафорез. Местную анестезию кожи у людей и высших животных вызывают, вводя растворы К. при помощи шприца в кожу на соответствующую глубину. Попав в организм, К, быстро разрушается в нем по месту своего введения, а после всасывания—в крови и в тканях различных частей организма. Веховский (Wiechowski) нашел в моче у собак, отравленных’ большими дозами К. (0,09— 0,312), в среднем всего 5% введенного количества, а у кроликов совсем не открыл К. в моче. Однако нек-рые исследователи полагают, что К. в организме не разрушается, а прочно адсорбируется тканями и лишь медленно отдается ими, чем и объясняются случаи, когда даже от больших доз К. не наступает отравления. Чтобы уменьшить опас – ность отравления К. или совсем ее устранить, у б-ных применяют перетяжкуили перевязку конечности выше места введения К., а где по условиям места так сделать нельзя, введение К. комбинируют с впрыскиванием адреналина для максимального сужения сосудов на месте впрыскивания кокаина. Обоими способами в течение определенного времени не дают возможности К. попасть в общий ток кровообращения; за этот срок К. в тканях по месту своего введения успевает в значительной степени разрушиться, а оставшееся его количество уже будет недостаточно для отравления. Резорптивное действие К. направлено преимущественно на центральную и вегетативную нервную систему. У людей от 0,01—0,02—0,03 К. картина общего действия может быть двоякой. Если на кокаин реагирует очень сильно симпат. система, то действие проявляется по преимуществу со стороны вазомоторной: бледность лица, слизистых оболочек, кожных покровов, головокружение, общая слабость, зябкость, дрожь, учащение пульса, предсердечная тоска, учащенное и ослабленное дыхание, тошнота, полуобморочное состояние, потеря мускульного чувства, затруднение глотания. У других действие К. сказывается преимущественно на псих, сфере (см.
Кокаинизм).
Припадок обычно заканчивается в течение 20—30 мин., и больной оправляется, чувствуя себя однако несколько усталым, вялым. Когда же общее действие от К. наступает от больших доз или данное лицо особенно чувствительно к К., что часто случается, то отравление протекает бурно, причем особенно резко выступает раздражение двигательной сферы центральной нервной системы: начинаются судорожные сокращения, очень разнообразные по своему типу: то хореоподобные движения, то конвульсивные сокращения, то эпи-лептиформные или тетанические судороги очень часто с явлениями opistliotonus’а, то каталептическое состояние. Глаза выпучены, зрачки расширены; отделение слюны то обильно то очень скудно. Пульс или мал и учащен или замедлен и прерывист; дыхание нередко замедлено до 8 в 1 минуту, но бывает и нерегулярно учащено, часто Чейн-Стоксовского типа. Отделение мочи то уменьшено то увеличено. В дальнейшем возбуждение при сильных отравлениях К. сменяется явлениями общего угнетения и паралича, б-ной теряет сознание, и смерть наступает от остановки дыхания. Растворы К. тем быстрее вызывают отравление, чем они более концентрированы. Оп