ИНСУЛИН
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
ИНСУЛИН
(от лат. insula—остров), представляет собой продукт внутренней секреции поджелудочной железы. Свое название он получил от островков Лангерганса, которые считаются местом его образования. Впервые выделен в 1922 г. Бентингом, Вестом и Коллипом (Banting, Best, Collip). Наличие в поджелудочной железе вещества, отсутствие или недостаточность которого обусловливают развитие диабета, стало несомненным после опытов Меринга и Минковско-ro(Mering, Minkowski; 1889), установивших, что удаление железы у животных вызывает диабет. Многочисленные попытки получения из поджелудочной железы антидиабетического вещества долгое время оставались без результатов. Бентингу и Бесту удалось разрешить эту задачу благодаря подбору таких условий опыта, при которых гормон железы не подвергался разрушающему действию трипсина, и самое главное— благодаря удачному выбору способа испытания. Было доказано, что панкреатический гормон понижает уровень содержания сахара в крови; для возможности определения сахаропонижающей способности препаратов и тем самым решения вопроса о правильности подбора условий экстракции решающую роль сыграло открытие микроаналитических методов определения сахара в крови. Исходным материалом в первых опытах Бентинга и Беста служили а) железы собак с вызванной путем перевязки выводящего протока атрофией части органа, вырабатывающей трипсин, и б) железы недоразвившихся плодов рогатого скота того периода развития, когда железа уже функционирует как внутрисекреторный орган, но еще не вырабатывает трипсина. В дальнейшем были разработаны многочисленные способы получения И. из нормальных желез взрослых животных. Свойства И. Химически И., как и подавляющее большинство гормонов, изучен очень мало. Одно время, после того какЭбе-лем (Abel) был получен кристаллический И. эмпирич. формулы Cd5H8e014NnS+3H20, казалось, что вопрос был близок к разрешению. Вслед за тем однако Дингеманзе и Ла-керу (Dingemanse, Laqueur) удалось получить в три раза более активный препарат в аморфном виде. Из этого следует, что кристаллы Эбеля не представляют собой химически чистого И.—Т. о. свойства чистого И. пока изучены быть не могут. В большей или меньшей степени очищенные препараты И. характеризуются некоторыми общими признаками. Содержание N составляет 14%, т. е. близко к содержанию его в белках; при гидролизе И. кислотами получаются аминокислоты; И. содери-сит легко отщепляемую серу, неспособен к диализу. Есть предположение, что инсулин является высокомолекулярной альбумозой. Инсулин легко адсорбируется животным углем, каолином и другими адсорбентами, легко растворяется в воде, кислотах, щелочах и слабом спирте; нерастворим в крепком спирте и растворителях жиров: эфире, ацетоне и т. п. Воздействие ультрафиолетовых лучей, окислителей и восстановителей инактивирует инсулин. Являются ли все описанные реакции специфичными для молекулы И. или же они частично объясняются присутствием в препаратах белковых веществ, с которыми И. находится в тесном соединении, до сих пор окончательно не выяснено.—Чрезвычайно существенным моментрм для производства и клин, применения И. является его легкая разрушаемость протеолитическими ферментами, из которых особенно разрушительно действует трипсин. Это свойство долго служило препятствием для выделения гормона, и до сих пор на этом основании невозможно применение per os обычных ходовых препаратов. Разрушаемость протеолитическими ферментами говорит или за белковую природу И. или же указывает на легко наступающий распад его в свободном состоянии, как только он освобождается от* связи с белком. И. обладает способностью давать нерастворимые в воде соединения с кислотами (пикриновой, щавелевой, три-хлоруксусной) и осаждаться из водного раствора пиридином и солями [NaCl, (NH4)2SOJ: в большой концентрации. Из водных растворов И. может быть выделен путем осаждения белков в
газоэлектрической точке
(см.) при рН ок. 5. Стойкость по отношению к t° меняется в зависимости от среды: в кислых растворах И. выдерживает кипячение до одного часа, в щелочных гораздо менее стоек,. Кроме поджелудочной железы, из которой получается И., он содержится также в ряде других органов и тканей животного организма. Повидимому в большинстве случаен этот И.—панкреатического происхождения,. т. к. после экстирпации поджелудочной железы он быстро исчезает из этих органов. Инсулиноподобные вещества, получившие-название гликокининов, обнаружены в растительном мире—дрожжах, шелухе бобов, листьях черники и т. п. На основании факта. инсулиноподобного дейст
вия агматина (гуа-нидинобутиламина) было предпринято обследование производных гуанидина, установившее, что особенно активными в этом смысле-являются дигуанидины и среди них декаме-тилен-дигуанидин, Последний, получивший название синталина, применяется в клинике для лечения диабета. Как синталин, так в особенности гликокинины не могут вполне заменить инсулин. Получение И. Все многочисленные способы получения И. представляют различные модификации основных методов, по-разному использующие его вышеуказанные-свойства. Обычным исходным материалом являются железы рогатого скота. В связи с быстрой разрушаемостью гормона трипсином переработка материала начинается возможно быстро после убоя скота. Главнейшие методы сводятся к следующему. 1. В первой, самой обширной группе начальная экстракция мелкоизмельченных желез ведется кислым алкоголем. Полученный кислый спиртовый экстракт упаривается в вакууме, обезжиривается и вновь растворяется в 80%-ном спирте, из которого в свою очередь осаждается эфиром, абсол. спиртом и т. д. Получаемый в результате сырой И. растворяется в воде и дальше может быть очищен разными способами, основанными на: а) осаждении И. из водного раствора солями (причем часть примесей остается в растворе); б) осаждении И. пикриновой к-той с образованием пикрата; в) выделении инсулина путем осаждения белков в изоэлек-трич. точке при рН ок. 5; г) адсорпции инсулина животным углем, каолином и т. д. При различных методах прибегают к тем или иным приемам очистки в разной последовательности и комбинации, причем часто преследуются цели наиболее экономичного и выгодного получения препарата, независимо от окончательной чистоты продукта. 2. Вторую группу составляют те методы, где начальная экстракция желез ведется кислотами как неорганическими (серная, соляная), так и органическими (уксусная, муравьиная). 3. Третий путь состоит в обработке измельченных желез непосредственно пикриновой кислотой с целью получения нерастворимого пикрата, к-рый затем извлекается 70%-ным ацетоном; пикриновая к-та берется или в кристаллическом виде или в насыщенном растворе. Способы очистки первоначальных экстрактов 2-й и 3-й групп методов также основываются на тех же принципах, как и методы первой группы. И. может быть выделен как в виде основания, так и в виде солей. Из последних наиболее распространенной является солянокислая. В последнее время предлагаются желчнокис-лые соединения И., главным преимуществом к-рых якобы является их стойкость по отношению к ферментам жел.-кишечн. тракта. В случае справедливости этого утверждения перед инсулиновой терапией открываются новые широкие горизонты, основанные на возможности применения препаратов per os. Физиол. свойства и механизм действия. И., роль которого как гормона поджелудочной железы сводится к регуляции углеводного обмена путем ускорения сжигания или превращения в гликоген избытков глюкозы в организме и других промежуточных продуктов углеводного обмена, вызывает у нормальных животных быстрое падение сахара в крови; (так, у кроликов уже через Р/г часа после введения сред – „ них доз—2—3 Е. Д. (см. ниже) на 2
кг
веса— падение сахара достигает своего максимума. Количество сахара крови, составляющее в среднем около 0,1%, падает до 0,05—0,03% и иногда даже еще ниже. Такое падение сахара в крови (гипогликемия) приводит к расстройству дыхания, общему беспокойству, падению tQ и часто сопровождается судорогами. Механизм токсических явлений и в частности непосредственная причина судорог, не – смотря на большое количество предложен* ных объяснений, не могут считаться вполне выясненными. Действие И
■.
не только на разных животных, но и на разных индивидуумах одного и того же вида животных проявляется крайне непостоянно. Восприимчивость кроликов к И. стоит в связи с предшествовавшим опыту питанием, породой и даже цветом покровов животных. У некоторых кроликов судороги наступают уже от доз х/а—1 Е. Д. на животное; у нек-рых даже большие дозы не дают судорог. Гипогликемические явления могут быть устранены дачей. глюкозы, которая в экстренных случаях вводится подкожно или даже внутривенно. И. при внутривенном введении действует не скорее, чем при подкожном. Введение инсулина вызывает немедленное уменьшение количества глюкозы и других редуцирующих веществ не только в крови, но и в тканях организма. Определение общего количества сахара, исчезнувшего под влиянием И. из голодающего организма, и сравнение его с количеством исчезнувшего сахара крови показывает, что главные массы глюкозы ис