АНАТОНСИН
Спасибо нашим инвесторам из казино онлайн
АНАТОНСИН
, anatoxine, название, впервые предложенное французом Районом (Ramon) в 1924 г. для дифтерийного токсина, который Району удалось с помощью формальдегида и подогревания изменить так, что он, лишившись своей токсической функции, сохранил антигенные свойства, т. е. продолжал при парэнтеральном введении его животным вызывать у них состояние активной невосприимчивости к дифтерийному яду. Работа Района с превращением дифтерийного токсина в анатоксин, и по мысли и по методике, тесно связана с исследованиями его предшественников. Так, уже давно было установлено систематическими наблюдениями Ру и Йерсена (Roux и Yer-sin), что дифтерийный токсин в жидком состоянии утрачивает свои ядовитые свойства при подогревании до 58—60°. Далее, Кита-сато (Kitasato) доказал, что и столбнячный токсин почти полностью разрушается при подогревании до 60—65° в течение 20—25 мин. Эти наблюдения послужили толчком к тому, чтобы попытаться различными приемами ослаблять бактерийные токсины, к-рыми ведется лабораторная иммунизация крупных животных в целях получения от них антитоксических сывороток. Особые трудности представляла иммунизация лошадей столбнячным ядом, поэтому и внимание бактериологов было сосредоточено сначала, гл. обр., на методах ослабления столбнячного токсина. Здесь были испытаны—кислоты и щелочи, органические окси-дазы, марганцевокислый калий, треххло-ристый иод, люголевский раствор и пр. Впервые хорошие результаты от такой иммунизации были получены в конце 1890 г. Берингом (Behring) и Китасато. Беринг в 1892 г. рекомендовал пользоваться для иммунизации лошадей столбнячной бульонной культурой, к которой для ослабления ее ядовитого действия прибавляется треххло-ристый иод (JC13) в убывающих количествах (от 0,25%). Вайяр (Vaillard) удачно иммунизировал лошадей, предварительно подогревая столбнячный токсин при 55—60 , Ру и Мартен (Martin) — прибавляя к токсину люголевский раствор в отношении 1 : 500 и пр. В 1908 г. Левенштейн (LQwen-stein) предложил для исходной иммунизации лошадей против столбняка предварительную обработку столбнячного токсина формалином при подогревании, в результате чего столбнячный яд теряет свою токсическую функцию и сохраняет функцию антигенную. Свой препарат Левенштейн назвал «токсоидом», придерживаясь терминологии П. Эрлиха (Ehrlich), согласно к-рой токсин, утративший ядовитые свойства, но сохранивший свои антигенные свойства и способность соединяться с антитоксической сывороткой, носит название «токсоида». Опыты Эйслера (Eisler) и Левенштейна, а также Сорделли (Sordelli) с иммунизацией лошадей столбнячным токсоидом дали хорошие результаты. Однако, попытки Левенштейна применить свою методику для превращения дифтерийного токсина в соответствующий дифтерийный токсоид, при чем было испытано совместное действие на токсин не только тепла и формалина, но и кварцевой лампы, Рентгеновских лучей и радия, не дали желательных результатов. Эта задача была успешно разрешена в 1924 г. Районом в Пастеровском институте в Париже.—Для получения дифтерийного А. Рамон пользуется достаточно сильным дифтерийным токсином, приготовленным на Мартеновском бульоне (см.
Дифтерия).
К такому токсину Рамон прибавляет 0,3— 0,4% продажного формалина, содержащего, приблизительно, 40% чистого формальдегида. Формализованный токсин сохраняется в герметически закупоренном сосуде в термостате при 40—42° до тех пор, пока совсем не утратит свои токсические свойства, что обыкновенно наступает, приблизительно, через 4 недели. Постепенная утрата таким токсином своих ядовитых свойств проверяется на морских свинках. Хороший А. не должен вызывать ни местной, ни общей реакции при введении его под кожу морским свинкам даже в дозах до 5
куб. см.
Кроме того, он должен сохранять нетронутой свою антигенную функцию, т. е. в тех же дозах и в тот же промежуток времени, как и исходный токсин, из к-рого он приготовлен, давать реакции флокуляции с антитоксической противодифтерийной сывороткой. Такой А., как показывают наблюдения Ра-мона и др., обладает высокими иммунизирующими свойствами для животных и людей. Так напр., по опытам Барыкина и его сотрудников (Клюхин и др.), двукратное подкожное введение свинкам весом в 250— 300 г А. в дозах 0,5 и 1,0 уже через 3 недели делает их невосприимчивыми к 100 смертельным дозам токсина. Двукратное впрыскивание А. лошадям уже через 12 дней сообщает их сыворотке, по наблюдениям Района, ясные антитоксические свойства, быстро нарастающие при дальнейшей иммунизации (например, до 1.000 и больше антитоксических единиц в 1
куб. см
сыв
оротки). Одним из самых ценных качеств А., наряду с его полной безвредностью и прекрасными иммунизирующими свойствами, является стойкость этого препарата при хранении. По данным Барыкина, А., находящийся в темноте и на льду в течение I1/;, лет, сохраняет неизменно свою активность и безвредность. Все это делает А. весьма ценным средством для вакцинации детей против дифтерии.—Первоначальные опыты иммунизации детей анатоксином Района были поставлены в 1924 г. во Франции (Martin, Darre и др.). Анатоксин вводился под кожу в дозах 0,5
куб. см
на первую и 1
куб. см
на вторую инъекцию, к-рая делалась через 3 недели после первой. Такая иммунизация через 5—6 недель давала в 90—95%, а через 2 мес. в 98— 100% случаев превращение положительной реакции Шика (Schick), в отрицательную (см.
Дифтерия). В
СССР первый опыт массовой иммунизации детей дифтерийным антитоксином был поставлен в 1924—25 гг. (Барыкин с сотрудниками). Опыт увенчался полным успехом; одновременно с этим были сообщены (Маслаковец, Пацевич и Архипов, Здродовскийи Бренн, Штуцер, Григорович) наблюдения над иммунизирующими свойствами А. у животных, также с вполне благоприятными результатами. С этого времени начинается в СССР широкое употребление А. как надежного препарата для иммунизации детей против дифтерийной интоксикации. Эти опыты, как правило, дают хорошие результаты. При широком применении А. необходимо иметь в виду, что инъекции его должны делаться только группам детей с положительной реакцией Шика, свидетельствующей о восприимчивости их к дифтерии. Результаты вакцинации должны контролироваться повторной пробой Шика. Маленькие дети в возрасте от 1 до 6 лет переносят инъекции А. очень легко, почти без местных и общих реакций. У детей более старшего возраста (8—15 лет) инъекции А. в дозах 0,5—1
куб. см
иногда вызывают на месте впрыскивания легкий отек, покраснение и быстро рассасывающийся инфильтрат; в редких случаях наблюдаются общее недомогание и незначительное повышение t° до 38—39°. В общем, реакция на А. у детей даже старшего возраста отмечается не чаще и не сильнее, чем на смеси Беринга, и не может служить противопоказанием к широкому применению А. Противопоказаниями инди – видуальными служат, как и при всякой вакцинации, лихорадочные процессы, в частности tbc (Dencks), и острые нефриты. Kraus, Glenny и другие заняты улучшением существующих методов приготовления дифтерийного анатоксина и учета его индивидуальных иммунизирующих свойств, т. е. тех свойств, которые носят название
авидитета
(см.). Микробиологический институт НКЗдрава (Куликов и Смирнов, 1927 г.) разработал методику, позволяющую сконцентрировать иммунизирующую дозу очищенного дифтерийного А. до 0,00005
г.
— В заключение нужно упомянуть, что Глени оспаривает приоритет Района в открытии способа добывания дифтерийного А., что немецкие, американские и часть русских исследователей называют А. «токсоидом» П. Эрлиха и что в состояние А. удалось перевести не только столбнячный и дифтерийный токсины, но и ряд других ядов: яд ботулизма и газовой гангрены (Wein-berg, Goy, Prevot), абрин и змеиный яд (Район), дизентерийный токсин (Lesbe, Verdeau, Глотова) и проч.
Лит.:
Барыкин В., Куликов В., М и-нервинС. и Клюхин С, Zeitschr. Г. Immu-nitatsforschung, В. XLVI, 1926; Куликов В. и Смирнов п., «Журнал Эксперим. Биологии и Медицины», 1927, № 14; 3 д р о д о в с к и й П. Ф. иХаляпинаК. Т., «Журнал Экспериментальной Биологии и Медиц.», т. VII, № 18, 1927; Pick Е., Bioehemie der Antigene (Kolle u. Wassermann, Hand-buch d. path. Mikroorganismen, В., 2 Ausg., B. I, Jena, 1912); Ramon, Annales de l’lnst. Pasteur, 1923—1927; Bacher, Kraus u. Lowenstein E., Zeitschrift fur Imiimnitatsforsclumg, B. XLII, 1925; Lowenstein, Zeitschr. f. Hygiene, B. LXII, p. 491, 1909; Glenny a. Hopkins E., Journ. ol exp. pat., v. IV, 1923; Park A. a. Zin-g e r W., American journal of dis. ol child, v. XXVIII, № 4, 1924.
В. Барыкин.